4-седмично проучване сочи, че два нискомолекулярни препарата могат да намалят хепатит С (HCV) виремията при някои лица до неоткриваеми нива преди добавянето на ribavirin или интерферон/ribavirin към режима.

Касае за два агента, разработвани от Gilead Sciences. Първият носи кодовото наименование GS-9256 и повлиява сериновата NS3 протеаза. По-ранно 3-дневно проучване сочи, че GS-9256 води до 2.9 log редукция на HCV РНК при доза 75 mg/два пъти дневно. Другият агент - GS-9190 (tegobuvir), е ненуклеозиден полимеразен инхибитор, който повлиява NS5B региона на вирусната РНК. Според изследвания, GS-9190 може да доведе до 1.6 log максимална редукция на вирусния товар в рамките на една седмица в доза 40 mg/два пътни дневно.

В настоящото проучване авторите включили непровеждали терапия пациенти с хроничен хепатит С генотип 1 и вирусен товар над 1000 IU/ml. Пациентите били рандомизирани в три групи

- 9256 75 mg два пъти дневно + 9190 40 mg два пъти дневно(n = 16)
- 9256 75 mg два пъти дневно + 9190 40 mg два пъти дневно + базиран на теглото ribavirin RBV (n = 15)
- 9256 75 mg два пъти дневно + 9190 40 mg два пъти дневно + базиран на теглото RBV + пегилиран интерферон 180 μg на всяк седмица

В края на седмица 4 всички пациенти били подложени на стандартна терапия с пегилиран интерферон +/- ribavirin.На пациентите от първите две групи, непостигнали поне 2 log редукция в HCV РНК на ден или претърпели вирусологичен неуспех и релапс по време на 4-те седмици, по преценка на лекуващия лекар било позволено инициирането на стандартна терапия.

Авторите наблюдавали максимален спад на вирусния това съотв. с 4.1, 5.1 и 5.7 log10 IU/ml. На ден 14, нивата на HCV били под 25 при съотв. 1, 6 и 10 пациенти. На ден 28, с неоткриваеми нива били 1/15, 5/13 и 14/14 пациенти.

При значителна част от пациентите в първата група се наблюдавал вирусологичен неуспех и тези пациент били прехвърлени на стандартен режим. Добавянето на ribavirin било свързано с по-стръмен първоначален спад на виремията. При групата, третирана с всички 4 препарата, не се наблюдавал вирусологичен релапс.

Голяма част от пациентите (11 от 15) развили мутации в протеазния регион, най-често на позиции 168 и 155, както и в NS5B региона на места 445 и 448.

Нежеланите реакции били най-чести в групата, лекувана с рибавирин и интерферон.

Авторите смятат, че новата лекарствена комбинация има добра антивирусна активност. Изненадващо, добавянето на ribavirin, е свързано със значително по-силна вирусна супресия, намален риск от резистентност. Четворната комбинация определено е най-силна с 100% постигане на бърз вирусологичен отговор.

Това проучване подкрепя хипотезата, че рибавирин има директен анти-HCV ефект, а не само модулиращо действие върху интерфероновата генна експресия.