Нов агент, който намалява LDL-холестерола, блокирайки синтезата на аполипопротеин В (apoB), може да се окаже ефективна терапия при пациенти с тежка хиперхолестеролемия.

Препаратът mipomersen (ISIS Pharmaceuticals/Genzyme) е антисенс инхибитор на apoB синтезата и води до значително намаляване на LDL-холестерола при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (ФХ). Това сочат резултатите на фаза III проучване, публикувано в Lancet. В момента текат къснофазови проучвания и при пациенти с хетерозиготна ФХ и други форми на тежка хиперхолестеролемия.

Д-р Frederick J Raal и колеги (University of the Witwatersrand, Йоханесбург, ЮАР) установили, че ежеседмичните подкожни инжекции с mipomersen намаляват LDL-холестерола средно с 25% при ФХ пациенти, приемащи различни липидопонижаващи препарати, вкл. високодозови статини. Нивата на липопротеин(а), който не се повлиява от статиновата терапия, също се понижили.

Фамилната хиперхолестеролемия се характеризира с много високи LDL-холестеролови концентрации и ранно развитие на сърдечносъдово заболяване, като нелекуваните пациенти рядко доживяват 30-годишна възраст. Тъй като при тези лица LDL-рецепторите не са функционални, статините (които регулират нагоре чернодробните LDL-рецептори) не са много ефективни.

Mipomersen повлиява ароВ, който е основен компонент на всички атерогенни липопротеини, включително LDL. При животински и човешки фаза 1/2 проучвания било установено, че mipomersen има дозозависим липидопонижаващ ефект, вкл. редукция на нивата на apoB, LDL-холестерол, не-HDL-холестерол и триглицериди.

Единственият притеснителен страничен ефект досега е натрупването на мазнина в черния дроб и затова са необходими по-дълги проучвания с повече участници, които да се фокусират върху безопасността на препарата.

Настоящото проучване включвало 51 пациенти с хомозиготна ФХ, приемащи максимални дози липидопонижаващи препарати. Те били рандомизирани на mipomersen 200 mg подкожно на всяка седмица или плацебо. 45 пациенти приключили 26-седмичното проучване. При mipomersen групата било отчетено 24.7% намаление на LDL-холестерола срещу -3.3% при плацебо групата. Нивата на HDL-холестерол се покачили с 15% при mipomersen и с 4% в плацебо групата.