Нов орален инхибитор на Янус киназата (JAK) дава обещаващи резултати при пациенти с активен ревматоиден артрит (РА), използван самостоятелно или в комбинация с метотрексат. Предварителни резултати от две проучвания с новия препарат бяха представени на тазгодишния конгрес на Американското ревматологично дружество.

Базирайки се на тези позитивни резултати, вече се планират фаза 3 проучвания. И двете проучвания са спонсорирани от Pfizer.

Молекулата CP 690,550 действа специфично срещу JAK, която активира клетъчното ядро и го стимулира към продукция на множество цитокини и провъзпалителни фактори, участващи във възпалението при РА.

Първото проучване е 24-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, включващо 384 пациенти с активен РА с неуспешна фонова терапия с метотрексат и дългосрочно заболяване. Пациентите били рандомизирани на 1 от следните 5 дози CP 690,550: 1 mg, 3 mg, 5 mg, 10 mg или 15 mg два пъти дневно или плацебо. Терапията с метотрексат била спряна за периода на проучването.

При пациентите, лекувани с 5-, 10- и 15-милиграмовите дози два пъти дневно се наблюдавало значително подобрение на ACR отговорите и DAS 28 на седмица 24 в сравнение с плацебо.

Пациентите, постигнали ACR20 (20% подобрение по дефинициите на Американското дружество по ревматология) на седмица 24 били 51%, 65.6% и 66.7% съотв. за 5, 10 и 15-милиграмовите дози. Този процент при плацебо групата бил 25.4%.

ACR50 бил постигнат съотв, от 34.7%, 44.3% и 54.5% и 10.2% от плацебо групата. Съответните проценти за ACR70 били 20.4%, 37.7% и 33.3% и 6.8% за плацебо групата.

Ремисия, измерена чрез DAS28, била наблюдавана при 14.6% при третираните с 5-мг доза (два пъти дневно), 21.3% от лекуваните с 10-мг доза и 21.1% от тези, получили най-високата доза. При плацебо групата ремисия била постигната от 1.8% от пациентите.

Второто проучване също било 24-седмично и включвало 507 пациенти с активен РА въпреки провежданата терапия с метотрексат. В това проучване фоновата терапия с метотрексат била продължена, а JAK инхибиторът бил приложен в 1 от следните 6 дози: 1, 3, 5, 10 или 20 mg веднъж дневно или 15 mg два пъти дневно.

Клинични отговори се наблюдавали при всички 6 дози, но значително подобрение по ACR и DAS28 ремисия се наблюдавали при 5, 10, 20 mg веднъж дневно и 15 mg два пъти дневно дозировки; резултатите били сходни с тези на първото проучване.

Това е обещаваща терапевтична алтернатива при пациентите с РА. Както при всички препарати в процес на разработка, трябва да се определят дългосрочните ефикасност и безопасност, както и използваните в клиничната практика дози. Pfizer планира да проведе проучване във фаза 3 с 5- и 10-мг дози.

И при двете проучвания най-честият страничен ефект от терапията били уринарните инфекции, главоболието и диарията. Повечето нежелани реакции били леки до умерени. Било отчетено и дозозависимо намаление на броя на неутрофилите и повишение на серумния холестерол. 15-mg два пъти дневно дозировката е свързана с повишени трансаминазни нива, 20-mg веднъж на ден дозата не е така ефективна като 5 и 10-mg два пъти дневно дозировките, отбелязват авторите, обяснявайки защо в трета фаза ще преминат 5 и 10-милиграмовите дози.