Ефективното лечение на метастатичния меланом остава непостигната цел, като това заболяване почти винаги води до летален изход. Все пак 2 ранни проучвания, представени на на 15-я Конгрес на Европейската ракова организация (ECCO) и 34-я Мултидисциплинарен конгрес на Европейското дружество по Медицинска онкология, дават обещаващи резултати в контекста на подобряването на преживяемостта.

Въпреки че данните са твърде предварителни, те са доста обнадеждаващи, смята президентът на ECCO. Той посочва, че последните 30 рандомизирани фаза 3 проучвания са свързани с неуспех при подобряване на общата преживяемост. Единственото, което успяхме да постигнем при тези проучвания, отбелязва д-р Alexander Eggermont, е да повишим значително токсичността.

Едно от новите проучвания се фокусира върху ефективността и безопасността на bevacizumab (Avastin), добавен към комбинираната терапия с карбоплатина и paclitaxel при нелекувани пациенти с меланом IV стадий. В това проучване фаза 2 214 пациенти били рандомизирани 2:1 (143 bevacizumab , 71 контролна). Главният краен резултат била преживяемостта без прогресия.

Първоначалният анализ на общата преживяемост показал значителна полза, но последващ анализ, включващ допълнително данни, не успял да достигне статистическа значимост, но все пак била наблюдавана полза при добавянето на bevacizumab (12.3 vs 9.2 месеца; HR,0.79; P=.19 Била наблюдавана тенденция към повишаване на преживяемостта без прогресия при пациентите, рандомизирани на bevacizumab + carboplatin/paclitaxel (5.6 vs 4.2 месеца). Терапевтичният отговор бил по-висок при пациентите в bevacizumab групата - 25.5% срещу 16.4%.

Терапията била свързана с добра обща поносимост, въпреки че била наблюдавана с 2% по-голяма честота на нежелани реакции 3 - 5-та степен при пациентите, приемащи bevacizumab: фебрилна наутропения, неутропения, периферна невропатия, белодробен емболизъм, хипертония, анорексия и мускулоскелетна болка.

Нов прицелен агент води до висока честота на отговор

Второто проучване е фаза 1 проучване на нов орален селективен инхибитор на V600E мутантната BRAF киназа, която играе важна роля в 60% от меланомите и 10% от колоректалните карциноми.

В проучването била наблюдавана 70% честота на терапевтичен отговор. Отговор бил наблюдаван и при костните и чернодробни метастази, които почти никога не се повлияват от химиотерапия. При един от пациентите било наблюдавано дори и рекалцифициране на засегнатата кост - нещо, което рядко се наблюдава.

PLX4032 се разработва от Roche и Plexxikon, като резултатите от първоначално дозоескалационно проучване, включващо 55 пациенти, бяха представени по-рано тази година на срещата на Американското дружество по Клинична онкология.

Тази разширителна фаза 1 включвала 31 пациенти с BRAF мутации, които били третирани с 960 mg PLX4032 два пъти дневно, като към настоящия момент данни са налични за 27 от тях. При 25 пациенти се наблюдавало свиване на тумора, при 2 - пълен отговор, а при 17- частичен. Тези отговори били свързани и с изчезване на симптомите.

PLX4032 бил добре толериран, като нежеланите реакции включвали умора, атралгии, фоточувствителност и обрив. Плоскоклетъчен карцином бил наблюдаван при 23% от пациентите, което според авторите не е замяна на един вид рак за друг.

"Меланомът често е фатален, докато плоскоклетъчните карциноми се лекуват лесно, тъй като обикновено се касае за кожна лезия, която лесно би могла да бъде отстранена"

Фаза 2 се очаква да започне съвсем скоро в САЩ и Австралия, а фаза 3 е планирана за декември 2009 или в началото на 2010 г.