Американската администрация по лекарствата и храните (FDA) одобри ревизии в профила на безопасност на Celebrex, Crixivan и Rifater. От агенцията предупреждават за повишения сърдечносъдов риск при дългосрочна употреба на celecoxib (Celebrex), лекарствени взаимодействия между indinavir (Crixivan) и статини и необходимостта от проследяване на чернодробната функция при пациенти, приемащи rifampicin (компонент на комбинираната таблетна форма Ritafer).

Дългосрочната употреба на celecoxib (Celebrex) е свързана с повишен риск за сърдечносъдови инциденти.

На 31 декември 2008 г. FDA одобри промени в листовката относно безопасността на celecoxib капсули (Celebrex; Pfizer, Inc). Промените се базират на резултатите на проучването Adenoma Prevention with Celecoxib, включващо 2035 пациенти. Те сочат, че употребата на celecoxib 400 мг два пъти дневно е свързано с 3.4 пъти повишен риск от сърдечносъдова смърт, инфаркт на миокарда и инсулт в сравнение с плацебо. При приемане на препарата по 200 мг два пъти дневно бе установен 2.8 пъти повишен риск от общото клинично събитие. На година 3 то било наблюдавано при респ. 3.0% (2х400мг), 2.5% (2х200 мг) и 0.9% (плацебо).

Клинични проучвания поддържат тези резултати, свързвайки редица COX-2 селективни и неселективни нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) с повишен риск от сериозно и потенциално опасни сърдечносъдови тромботични инциденти, инфаркт на миокарда и инсулт. Според FDA всички НСПВС има сходни рискове с повишаване на дозата, продължителността на употреба и наличието на подлежащи сърдечносъдови заболявания.

В две големи контролирани проучвания, изследващи ефекта на няколко селективни COX-2 инхибитори върху болковия симптом след поставяне на коронарен байпас, е бил наблюдавана повишена честота на миокарден инфаркт, отбелязват от FDA. Затова тези препарати не трябва да се използват в подобни случаи.

Както всички НСПВС, употребата на celecoxib може да доведе до появата на хипертония или влошаването на съществуваща такава - фактори, които може да допринесат за повишен брой СС инциденти. Тъй като терапевтичното повлияване на пациентите от бримкови и тиазидни диуретици може да е намалено, то тези пациенти трябва да бъдат внимателно проследявани.

При някои пациенти са били наблюдавани задръжка на течности и оток при употреба на НСПВС, затова последните трябва да се предписват с повишено внимание при лица с течностна задръжка, хипертония или сърдечна недостатъчност.

Celecoxib е инхибитор на циклооксигеназа-2 и предназначен за облекечение на симптомите и признаците, свързани с остеоартроза, ревматоиден артрит, ювенилен ревматоиден артрит и анкилозиращ спондилит; също и за лечение на острата болка при възрастни, за лечение на дисменорея, за съпътстваща терапия при фамилна аденоматозна полипоза.

Indinavir Sulfate (Crixivan) повишава риска от статин-свързани нежелани реакции

На 10 декември 2008 г FDA одобри ревизия в профила на безопасност на indinavir sulfate таблетки (Crixivan; Merck and Co, Inc). Агенцията предупреждава за лекарствени взаимодействия с инхибиторите на 3-хидрокси - 3-метилглутарил - КоА - редуктаза (HMG-CoA).

Инхибиторите на HMG-CoA са известни като статини и са свързани с риск от миопатия, презентираща се с мускулна болка, чувствителност или слабост, съпътствани от повишени нива на креатинкиназа (>10 пъти над нормата). Миопатията може да протече и под формата на рабдомиолиза с или без остра бъбречна недостатъчност, вторично индуцирана от миоглобулинурията. Докладвани са редки смъртни случаи.

Тъй като статините са субстрати на цитохром P450 изоензим 3A4 (CYP3A4), едновременната им употреба с CYP3A4 инхибитори (indinavir и други протеазни инхибитори) може да покачи плазмената концентрация на първите и респективно риска от миопатия. Степента на този ефект зависи от вариабилността на CYP3A4 инхибицията.

Едновременната употреба на indinavir с lovastatin или simvastatin не се препоръчва от FDA. Взаимодействията с pravastatin и fluvastatin все още на са изследвани. Пациентите, приемащи indinavir, трябва да бъдат третирани с възможно най-ниска доза atorvastatin или rosuvastatin и да бъдат внимателно проследяване. Статините при тези пациенти са индикирани само при липса на алтернатива.

Indinavir е протеазен инхибитор, използващ се в комбинация с антиретровирусни медикаменти за лечение на HIV-инфекция. Atorvastatin, rosuvastatin и другите статинови препарати се използват за лечение на дислипидемия с цел намаляване на риска от коронарни и сърдечносъдови инциденти.

Рифампициновата компонента на Rifater свързана с риск от чернодробна дисфункция

На 18 декември 2008 г. FDA одобри промени в профила на безопасност на комбинирания препарат Rifater; Sanofi-Aventis, включващ isoniazid, pyrazinamide и rifampin (rifampicin), относно rifampicin-свързани риск от чернодробна дисфункция.

Фатални случаи, свързани с жълтеница, са докладвани при пациенти с чернодробно заболяване и при пациенти, приемащи rifampcin и други хепатотоксични медикаменти. В тези случаи се препоръчва стриктно наблюдение на пациентите и повторни изследвания на АлАТ и АсАТ (SGOT) на интервали от 2- до 4 седмици. При развитие на признаци на хепатоцелуларно увреждане терапията трябва да се прекъсне.

FDA отбелязва, че метаболитното съпреничество между rifampicin и билирубиновите нива може да доведе до хипербилирубинемия по време на първоначалните етапи на терапията. Умереното повишение на билирубина и/или трансаминазните нива само по себе си не е индикация за прекъсване на терапията. Клиничното решение трябва да зависи и от други тестове.

Izoniazid, pyrzainamide и rifampin (rifampicin) се прилагат за лечение на туберкулоза.

www.doctorbg.com