Мутации в HBV полимеразите могат да се окажат антагонистични 05 март 2009
Чувствителността на хепатит В вируса (HBV) към lamivudine се възстановява при поява на резистентност към adefovir, сочи доклад, публикуван в
Journal of Medical Virology.Резистентността при бактериите и HIV в повечето случаи е кумулативна (натрупваща се) - новоразвитата резистентност се наслагва върху съществуваща такава. За щастие този феномен може да има и положителна страна - тъй като понякога HBV може да бъде принуден да "избира" между различни механизми на резистентност.
Д-р Zaaijer и колеги (Academic Medical Center) описват в статията си ефекта на lamivudine и adefovir в комбинация, приложени при двама пациенти, резистентни и към двата препарата. Пациентите били подложени на монотерапия с lamivudine, а после - с adefovir. Пълен вирусологичен неуспех се наблюдавал и при двамата - както по време на първата, така и по време на втората монотерапия.
След прибавянето на lamivudine към adefovir се наблюдавало персистиране на адефовир-свързаната мутация във всички вирусни клонове, но загуба на клоновете с lamivudine-мутации. По време на комбинираната терапия се наблюдавало 1000-кратно спадане на вирусната ДНК върпеки по-ранния вирусологичен неуспех при lamivudine монотерапията.
Авторите смятат, че мутациите, свързани с резистентност към различните полимеразни инхибитори, могат да се антагонизират - резистентността към един медикамент да възстанови чувствителността на вируса към друг.
Установените антагонистични механизми заслужават допълнително внимание, обобщават авторите. Ако се наложи лечение на хроничния хепатит В с комбинирана терапия, то най-удачна би била комбинацията на препарати, водещи до антагонизираща се резистентност. Прилагането на lamivudine + adefovir при пациенти с неуспех при монотерапията с двата препарата не е препоръчително, тъй като съществуват нови потентни HBV инхибитори, които рядко индуцират резистентност.
Така дългосрочната супресия на HBV при непровеждали терапия пациенти може да се постигне чрез монотерапия с entecavir или tenofovir. Все пак в бъдеще може да се наложи по-доброто познаване на антивирусните комбинации, индуциращи антагонизираща се резистентност.
www.doctorbg.com