Нова комбинирана терапия дава обещаващи резултати при остра миелоидна левкемия 16 декември 2008
Нов продукт в процес на изследвания има ефективност при комбинация с cytarabine при лечение на остра миелоидна левкемия (ОМЛ), дори и при рефрактерни пациенти. AS1411 се разработва от Antisoma и представлява първият аптамер, тестван при рак. Това сочат резултатите на проучване.
Аптамерите са олигонуклеотидни или пептидни молекули, които се свързват със специфична таргетна молекула. AS1411 е първият аптамер, тестван за лечение на рак. Той се свързва с нуклеолин - предимно ядрен протеин, който се свръхекспресира в цитоплазмата и върху повърхността на раковите клетки. Свързването на AS1411 с повърхностния нуклеолин води до захващането на аптамера и навлизането му вътре в раковата клетка. Това води до нарушаване на нуклеолиновите функции, вкл. ДНК репликацията и клетъчната пролиферация.
AS1411 показва ефективност срещу голям брой солидни и кръвни туморни клетъчни линии в преклинични експерименти, отбелязват авторите на проучването. Те добавят, че аптамерът има потенциал срещу голям брой малигености, както като монотерапия, така и в комбинация с други агенти. Изследвания сочат, че AS1411 оказва първоначален цитостатичен ефект върху таргетните клетки ин витро, след което следва индукция на апоптозни маркери и клетъчна смърт. Един от механизмите, по които AS1411 унищожава раковите клетки е дестабилизирането на Bcl-2 иРНК, който е важен за оцеляването протеин, свръхекспресиран при много туморни клетки.
Във фаза 1 на проучване, агентът не показал токсични ефекти под какъвто и да е вид при 30 пациенти с различни авансирали солидни тумори. Не били докладвани токсични ефекти при която и да е доза, така че авторите не успели да установят максималната толерирана доза.
Резултатите от проучването във фаза 2 сочат потенциална ефективност сред пациентите, третирани с AS1411, като пълен отговор се наблюдавал при 16% от пациентите в сравнение с 0% от третираните само с cytarabine.
Резултатите са много обещаващи, тъй като към момента не съществува реална терапия при релапсирала ОМЛ.
www.doctorbg.com