Използвайки модел на инвазивен лобуларен карцином на гърдата, учени от САЩ установиха, че повишената експресия на естроген-свързания рецептор (ERR)-гама е свързан с резистентност към tamoxifen.

Досега се смяташе, че този рецептор няма голямо значение при нито един от типовете карциноми на гърдата, обясняват авторите на проучването. Единственото, което се знаеше, е, че броят на тези рецептори в раковата тъкан е повишен в сравнение с нормалната тъкан на гърдата, нищо повече.

Освен това повечето проучвания, изследващи ендокринната резистентност, се фокусират главно върху инвазивния дуктален карцином. Въпреки че последният е най-честата форма, инвазивният лобуларен карцином съставлява около 15% от новодиагностицираните случаи. Нещо повече - докато честотата на дукталния карцином е стабилна през последните 20 години, то честотата на лобуларния продължава да се покачва.

В доклада си, публикуван в Cancer Research, екипът описва създаването на първият клетъчнокултурен модел на tamoxifen-резситентен инвазивен лобуларен карцином на гърдата. Създадената клетъчна линия имала намалена експресия на естроген рецептор алфа и повишена такава на ERR-гама.

Блокирането на ERR-гама свръхекспресията възвърнало чувствителността на клетките към tamoxifen. Засилването на експресията на ERR-гама в нормални ракови клетки на лобуларния карцином довело до появата на резистентност към tamoxifen.

По-задълбочени анализи показали че в tamoxifen-резистентните клетки ERR-гама транскрипцията е засилена. Било установено още, че инхибирането на протеин активатор 1 (AP1) може да доведе до възстановяване на чувствителността към tamoxifen.

Резултатите сочат ролята на ERR-гама/АР1 сигнализацията в развитието на резистентност към tamoxifen. Експресията на ERR-гама би могла да стане надежден маркер за лош отговор към tamoxifen.