Новият орален агент PTC124 (PTC Therapeutics) може да постави начало на революция в лечението на кистичната фиброза, свързана с non-sense мутации. Потискайки последните, PTC124 намалява епителните електрофизиологични дефекти следствие на дисфункция на трансмембранния проводен регулатор (CFTR).

Проучването демонстрира потенациала на персонализираната медицина, която комбинира селекцията на пациенти със специфични генетични мутации и медикаментозно лечение, предназначено за съответните мутации. Резултатите идват от проучване, публикувано в Lancet. То дава нова надежда на пациентите с кистична фиброза, следствие на нонсенс мутация в CFTR гена.

Кистичната фиброза настъпва като следствие на нонсенс мутации (абнормални стоп-кодони) в информационната РНК за CFTR при около 10% от пациентите в световен мащаб. PTC124 е малка молекула, специално създадена за синтезирането на функционален CFTR. Тя индуцира рибозомите да четат генетичната информация по време на транслацията, игнорирайки стоп-кодоните.

В проучването били включени 23 пациенти с кистична фиброза на възраст 25 години. Всички участници имали 1 или повече non-sense мутации в CTFR гена. Те били изследвани в два цикъла по 28 дни. Над 90% имали тежка кистична фиброза с нарушена белодробна функция, дихателна инфекция с Pseudomonas или други патогени и панкреатична недостатъчност.

По време на първия цикъл пациентите били третирани с PTC124, 16 mg/kg на ден в три дози през ден в продължение на 14 дни, последвани от 14 дни без лечение. Във втория цикъл пациентите получили 40 mg/kg PTC124 в три дози всеки ден в продължение на 14 дни, последвани отново от 14 дни без лечение.

Главните клинични събития били промяна в CTFR-медиирания общ хлориден транспорт, пропорция на пациентите, повлияващи се от терапията и нормализация на хлоридния транспорт, измерен чрез трансепителната назална потенциална разлика.

Последната била измерена при 23 от пациентите в първия цикъл и 21 във втория. По време на първата фаза общият хлориден транспорт се увеличил (средна промяна от -7.1 mV), a през втората фаза промяната била -3.7 mV.

Терапевтичен отговор в общия хлориден транспорт се наблюдавал при 16 от 23 пациенти в първия цикъл и в 8 от 21 пациенти във втория. Нормализация имало при 13 от 23 пациенти по време на първия цикъл и 9 от 21 пациенти във втория.

Белодробната функция и телесната маса също се подобрили. PTC124 бил добре толериран, като не били докладвани сериозни медикаментозни странични ефекти. При 2 от пациентите се наблюдавала констипация без интестинална обструкция, а при 4 - лека дизурия.

www.doctorbg.com